Cuando el cerebro y el hígado deciden el crecimiento infantil.

Cuando un niño no crecía al ritmo esperado, la mirada se dirigía invariablemente a esta molécula producida por la glándula pituitaria. Sin embargo, un descubrimiento revolucionario publicado el mes pasado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas de España puso patas arriba este paradigma, revelando que el crecimiento requiere algo mucho más complejo: una conversación constante entre el cerebro y el hígado.

   El equipo coordinado por la doctora Ángeles Almeida, del Instituto de Biología Funcional y Genómica en Salamanca, ha identificado un mecanismo biológico hasta ahora desconocido que explicaría muchos casos de retraso del crecimiento infantil que habían quedado sin diagnóstico. La clave no está únicamente en las hormonas, sino en la conexión nerviosa que une el sistema nervioso simpático con el hígado. Cuando esta vía de comunicación falla, el hígado se vuelve incapaz de producir el Factor de Crecimiento semejante a la Insulina tipo 1, conocido como IGF-1, la molécula que realmente ejecuta las órdenes de crecimiento en todo el organismo.

   Lo más asombroso del hallazgo es que esta desconexión puede producirse incluso cuando todos los demás sistemas funcionan aparentemente bien. Los investigadores comprobaron que el hígado de estos pacientes podía tener niveles normales de receptores de hormona del crecimiento y esta podía llegar sin problemas, pero la señal se perdía en el camino. La doctora Almeida explicó que el hígado acumula lípidos que impiden que determinadas proteínas interaccionen correctamente: "La hormona de crecimiento llega y activa sus receptores, pero la señal ya no puede continuar y el hígado deja de sintetizar IGF-1. Ahí es donde realmente está el problema".

   Para llegar a esta conclusión, los científicos utilizaron ratones modificados genéticamente con alteraciones neurológicas durante el desarrollo embrionario que presentaban una inervación simpática hepática deficiente. Estos animales mostraban un retraso significativo en su crecimiento a pesar de tener niveles normales de hormona del crecimiento. Pero el hallazgo que realmente entusiasmó a la comunidad científica fue el siguiente: cuando los investigadores administraron IGF-1 exógeno a estos ratones durante sus primeros días de vida, fueron capaces de prevenir buena parte de las alteraciones del crecimiento. El tratamiento funcionó aunque no se corrigió el defecto de inervación hepática, lo que sugiere que existe una ventana terapéutica crítica en los primeros momentos de vida.

   Este descubrimiento adquiere una relevancia clínica extraordinaria si consideramos que entre el quince y el veinte por ciento de los niños con retraso del crecimiento no presentan déficit de hormona del crecimiento. Muchos de estos casos habían sido considerados idiopáticos, es decir, sin causa conocida. Ahora, este mecanismo de desconexión cerebro-hígado podría explicar una parte sustancial de esos casos.

   El estudio identificó además una posible diana terapéutica en el gen Cdh1, cuyas mutaciones parecen estar asociadas a esta desconexión nerviosa. Los investigadores analizaron el caso de un paciente humano con una mutación específica en este gen, lo que abre la puerta a futuros tratamientos personalizados basados en el perfil genético de cada niño. La investigación también se integra en una línea más amplia que relaciona los mecanismos del neurodesarrollo con procesos neurodegenerativos y enfermedades metabólicas hepáticas.

   Los autores del estudio son cautos y advierten que se necesitan más investigaciones en humanos para confirmar la relevancia clínica de estos hallazgos. También destacan la necesidad de explorar otras mutaciones del gen Cdh1 y de desarrollar ensayos clínicos rigurosos antes de que estos descubrimientos puedan traducirse en tratamientos. Sin embargo, el camino queda abierto para el desarrollo de pruebas diagnósticas que evalúen la conexión nerviosa cerebro-hígado y para terapias que, administradas tempranamente, puedan prevenir el retraso del crecimiento en niños con trastornos del neurodesarrollo.

   Este descubrimiento del CSIC nos recuerda que el cuerpo humano funciona como una red integrada donde cada conexión importa. El crecimiento infantil no es simplemente una cuestión de hormonas, sino el resultado de una intrincada danza entre el sistema nervioso y los órganos periféricos. Una danza que, cuando se interrumpe, puede tener consecuencias profundas en el desarrollo de millones de niños en todo el mundo.

Fuente: diarionorte.com